腸道菌群的失調(diào)可預(yù)示癌癥對(duì)免疫治療的抵抗,而在多種腫瘤模型中,海氏腸球菌(Enterococcus hirae)定植可補(bǔ)償癌癥相關(guān)的失調(diào),例如在抗生素處理小鼠中,腸球菌可恢復(fù)環(huán)磷酰胺的抗腫瘤效果,但機(jī)制未知。
Cell Death and Differentiation近期發(fā)表的文章,發(fā)現(xiàn)海氏腸球菌活菌對(duì)于免疫、代謝、腸上皮和腸道菌群等都具有調(diào)節(jié)作用,促進(jìn)抗腫瘤作用,或可用于規(guī)避目前腫瘤治療的耐藥性 。
海氏腸球菌抗腫瘤的多種作用機(jī)制如下:
①海氏腸球菌引起胸腺細(xì)胞的異常遷移,并觸發(fā)系統(tǒng)性和腫瘤內(nèi)的產(chǎn)IFNγ和表達(dá)CD137的效應(yīng)記憶性T細(xì)胞反應(yīng);
?、诤J夏c球菌激活腸上皮細(xì)胞中的自噬機(jī)制并介導(dǎo)了ATG4B依賴性抗癌作用,這可能是由于其能增加多胺的局部遞送;
?、酆J夏c球菌使宿主菌群變得富含雙歧桿菌;
④與活細(xì)菌相反,經(jīng)巴氏滅菌的海氏腸球菌菌體或膜囊泡沒有抗癌特性;
⑤海氏腸球菌與CD137激動(dòng)劑抗體、亞精胺或動(dòng)物雙歧桿菌的聯(lián)合使用,或可取得免疫治療效果。
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